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今日,致力于开发三联体重复障碍(Triplet Repeat Disorders)治疗药物的Triplet Therapeutics公司(以下简称为“Triplet”)宣布完成5900万美元的A轮融资,triplet以进一步开发治疗包括亨廷顿舞蹈症在内的40多种潜在重复肌张力障碍疾病(repeat expansion disorders)治疗药物。本轮融资由辉瑞风险投资基金(Pfizer Ventures)和MPM Capital领投,资金将推动其首款候选药物进入临床试验。

从机理上看,诺伍德患有这类疾病的患者天生携带有一定数量的DNA重复序列。而且在患者的一生中,这些错误的DNA重复会不断地增加,这就是导致疾病的根本原因。然而,目前大多数治疗这类疾病的公司的开发策略都是靶向RNA,阻止有毒蛋白质的产生,但这种机制并不能解决基因组本身根深蒂固的突变。

现有的很多证据表明,DNA损伤应答(DDR)通路是造成这类疾病的一个主要途径,它会驱动重复序列的增加。因此,修复DDR通路有望从源头治疗多种重复肌张力障碍疾病。Triplet公司的首席执行官Nessan Bermingham博士表示,Triplet靶向的正是DNA修复机制。这种截然不同的开发策略,有望提供一种更好的亨廷顿舞蹈症治疗方法。

这些肌张力障碍患者会因为DNA重复序列,而在DNA里出现“纽结”(kinks)。当他们的DDR修复这些扭结时,会插入多个重复序列,这一过程会使DNA造成损伤。而Triplet公司已经通过人类遗传学证据从DDR通路的100个基因中,鉴定出几个关键的驱动因子,它们可以阻止重复序列的插入,并通过独特的技术,在保留DNA修复机制的同时,选择性地编码DDR通路里致病蛋白的RNA。目前,Triplet正在开发靶向特定DDR蛋白的反义寡核苷酸(ASO)和小干扰RNA(siRNA)候选药物,以精准地抑制DDR通路中驱动疾病关键蛋白的表达。通过降低这一特定靶点的活性,阻止多种肌张力障碍疾病的发作和进展。

“目前,我们已鉴定出40多种重复肌张力障碍疾病,其中大多数都属于严重疾病,几乎没有可用的治疗选择,”Triplet董事会主席Jean-Fran?oisFormela医学博士说:“我们的目标是从源头上改变这类疾病的发病机制。”

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